¿Cómo se pueden tratar los datos faltantes cuando se usan splines o polinomios fraccionales?

Estoy leyendo Construcción de modelos multivariables: un enfoque pragmático para el análisis de regresión basado en polinomios fraccionados para modelar variables continuas de Patrick Royston y Willie Sauerbrei. Hasta ahora, estoy impresionado y es un enfoque interesante que no había considerado...